Как нпвс действуют на жкт

Желудок
Содержание
  1. Как защитить желудок от НПВП – советы эксперта
  2. «Волшебные» пилюли
  3. НПВП-гастропатия
  4. Немного цифр
  5. Как это работает?
  6. Диагностика
  7. Что же делать в таком случае?!
  8. Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике
  9. Как выбрать лекарство
  10. Про Helicobacter pylori
  11. Резюме
  12. НПВС и желудок
  13. Аспирин и сердечно-сосудистые заболевания. Информация для пациентов.
  14. НПВС и частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта
  15. Как НПВС поражает желудочно-кишечный тракт?
  16. О воздействии НПВС на артериальное давление
  17. Как быстро НПВС повреждают желудок?
  18. НПВС и желудочно-кишечный тракт. Факторы риска
  19. НПВС и хеликобактер. Патология синергии
  20. НПВС. Взаимодействие с другими препаратами
  21. Все, что вам нужно знать про НПВС (НПВП)
  22. НПВС и желудочно-кишечный тракт: осложнения и их профилактика
  23. Почему возможно негативное воздействие НПВС на ЖКТ?
  24. НПВС и реакции со стороны ЖКТ
  25. Нестероидная гастродуоденопатия
  26. Нестероидная диспепсия
  27. Нестероидная энтеропатия
  28. Как защитить желудок при приеме нестероидных препаратов: лучшие средства, отзывы
  29. Что такое НПВС?
  30. Механизмы негативного воздействия
  31. Симптомы поражения ЖКТ на фоне приема НПВП
  32. Возможные осложнения
  33. Как защитить желудок?
  34. Средства для защиты слизистой оболочки
  35. Профилактика гастропатии
  36. Лекарственное взаимодействие
  37. Действия при передозировке
  38. Отзывы врачей и пациентов
  39. Поражение органов пищеварения у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: факторы риска, тактика ведения
  40. Сравнительная характеристика нестероидных противоспалительных препаратов
  41. Применение НПВП в клинической практике
  42. Побочные эффекты применения НПВП
  43. Тактика ведения пациентов, получающих НПВП

Как защитить желудок от НПВП – советы эксперта

Что вы делаете, когда болит голова, поднялась высокая температура или беспокоит боль в суставах? 90% опрошенных ответят: «Пью таблетку».

«Волшебные» пилюли

Существует группа препаратов, под общим названием нестероидные противовоспалительные (НПВП), которые мы все хотя бы раз в жизни, а многие регулярно, принимали. Это препараты, обладающие обезболивающим противовоспалительным и / или жаропонижающим действием. В качестве примера можно назвать Аспирин, Нурофен, Найс, Кетанов, Кетопрофен и прочие. Учитывая «волшебные эффекты» от их действия — снятие воспаления, боли и жара, — их назначают практически все, всем и всегда. Назначают травматологи, ревматологи, терапевты, лоры, стоматологи. Плюс, их можно совершенно свободно приобрести в любой аптеке. Но, наряду с «волшебными свойствами» эти лекарства обладают рядом побочных действий, которые можно разделить на 2 группы: кардиориски и гастро риски. Собственно о гастрорисках и пойдёт речь в данной статье.

НПВП-гастропатия

В научной литературе эта проблема называется «НПВП-гастропатия». Впервые термин был предложен в 1986 году для разграничения специфического поражения слизистой оболочки желудка, возникающего при длительном употреблении НПВП, от классической язвенной болезни.

Отличие НПВП-гастропатии от язвенной болезни можно проследить и по зоне поражения. Чаще всего язвы можно увидеть в желудке, а не в кишке. Плюс, изменения встречаются чаще у пожилых, а не у молодых людей.

Немного цифр

Немного статистики. В Великобритании назначается около 24 млн. НПВС в год. 70% лиц старше 70 лет принимают НПВС 1 раз в неделю, а 34% ежедневно. В США продается НПВС на сумму до 6 млрд. в год. Как следствие, риск развития желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) возрастает прободения — в 6 раз, риск смерти от осложнений до 8 раз. До всех случаев острых ЖКК связаны с НПВС.

Проблема эта актуальна и в нашей стране, к примеру по данным Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева из 240 больных, ежедневно принимающих аспирин даже в малых дозах, на гастроскопии поражения желудка и 12 п.к выявлены у 30% (из них язвы — у 23,6%, эрозии — у 76,4%). Аналогичная картина у коллег из ВНИИ ревматологии РАМН — у 2126 пациентов, принимающих НПВС без «прикрытия» (защиты) желудка, эрозии и язвы гастродуоденальной зоны найдены в 33,8% случаев. Это очень впечатляющие и драматические цифры осложнений от приема НПВС, учитывая количество употребляющих эти препараты людей в развитых странах.

Как это работает?

Как же действуют эти препараты в наших желудках? Всё очень просто, негативное воздействие реализуется за счёт дисбаланса защитных и агрессивных сил. У нас в желудке существует ряд защитных механизмов, позволяющих противостоять натиску агрессоров. Среди последних:

Защищается желудок за счет мощного слоя слизи и бикарбонатов, которые нейтрализуют кислоту, адекватного кровоснабжения, способности очень быстро регенерировать. Когда мы используем НПВС препараты, баланс сил изменяется в сторону агрессивных механизмов и происходит поражение слизистого и подслизистого слоя желудка и кишки.

Диагностика

Для диагностики подобных изменений используется гастроскопия, являющаяся «золотым стандартом». Интересный факт, дело в том, что порядка 40% больных с эрозивно-язвенными изменениями, принимающих эти препараты длительно (более 6 недель) не ощущают никакого дискомфорта или неприятных, болезненных ощущений. Проблемы с желудком диагностируются лишь при походе к другим врачам, а не к гастроэнтерологу. И, наоборот, у 40% пациентов, на фоне жалоб, которые они предъявляют, ничего не находят.

Что же делать в таком случае?!

Алгоритм действий для пациентов, не имеющих проблем с желудком, и тех, у кого в анамнезе была язвенная болезнь или эрозивные изменения, различен. Для первой группы, при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов более, чем на 5 дней, обязательно назначение препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). Таких как, омепразол, пантопразол, рабепразол и т. д. (на весь курс приема). Для второй группы, любые назначения из группы НПВС, независимо от срока приёма, требуют параллельного назначения ингибиторов протонной помпы. Так же обязателен прием ИПП пациентам, принимающих длительно аспирин.

Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике

Миф 1. Использование НПВС препаратов в виде свечей является менее агрессивным для желудка, нежели приём таблеток

Это 100% миф. Патогенное, разрушительное действие лекарства реализуется через кровь, доставляющую его по сосудам в желудок.

Миф 2. В качестве «гастропротекторов» можно использовать лекарства из группы антацидов — Ренни, Маалокс, Фосфалюгель и H2-блокаторы (Ранитидин и Фамотидин)

В данном случае они не эффективны.

Миф 3. Принимать ингибиторы протонной помпы можно нерегулярно

Дело в том, что если пожилому человеку назначили на всю жизнь противовоспалительный препарат, абсолютно бессмысленно назначать гастропротекцию на месяц. В подобных случаях лекарства должны приниматься строго параллельно.

Миф 4. В качестве «гастропротекторов» могут выступать пищевые продукты (кисели и пр.)

Этот миф, как абсолютно фантастический, мы оставим без комментариев.

Как выбрать лекарство

На самом деле, самым важным моментом является то, какие именно лекарства мы принимаем. На рисунке можно увидеть шкалу агрессивности различных препаратов из группы НПВС по отношению к желудку.

Самыми агрессивными препаратами являются Аспирин, Кеторолак, Пироксикам, Индометацин. По возможности рекомендуется использовать селективные препараты, которые обладают минимальными гастро-рисками. Их применение всегда более желательно, к ним относится Целекоксиб и Рофекоксиб. Но несмотря на их относительную безопасность, назначать их должен строго по показаниям лечащий доктор, не забывайте об этом.

Про Helicobacter pylori

Еще одним очень важным компонентом профилактики осложнений, является диагностика инфекции Helicobacter pylori у пациента планирующего длительно принимать НПВС (особенно аcпирин). Наличие бактерии увеличивает риски эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечения в При её выявлении должна в обязательном порядке проводится эрадикация (уничтожение этой бактерии).

Резюме

Итак делаем выводы:

Источник

НПВС и желудок

Аспирин и сердечно-сосудистые заболевания. Информация для пациентов.

Как и зачем применять аспирин при заболеваниях сердца, как.

К сожалению, даже ацетилсалициловая кислота (аспирин), используемая в малых дозах, может вызывать нежелательные явления, осложнения сопутствующих заболеваний, побочные эффекты.

Одним из самых известных побочных эффектов, возникающих из-за приема НПВС, является поражение желудочно-кишечного тракта в общем, и язвенная болезнь в частности. В этой статье мы разберемся как нестероидные противовоспалительные средства поражают желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и как снизить вероятность этих осложнений (в отдельной статье).

НПВС и частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта

НПВС вызывают поражения ЖКТ разной степени выраженности. Эрозии чаще всего являются клинически незначимыми поражениям. Но интересно то, что даже язвенное поражение часто может протекать без очевидной симптоматики.

Как НПВС поражает желудочно-кишечный тракт?

Основная идея, известная широким массам, заключается в том, что НПВС (например, аспирин, т.е. ацетилсалициловая КИСЛОТА) поражает желудок прямым кислотным раздражением его стенки. Реальность несколько сложнее.

Желудочный сок содержит сильную соляную кислоту, которая обеспечивает как один из этапов переваривания пищи, так и защиту от микроорганизмов в пище. Соответственно, существует механизм защиты стенок желудка от пагубного воздействия соляной кислоты. Вот некоторые элементы этой защиты:

О воздействии НПВС на артериальное давление

На ежегодном конгрессе Европейского общества кардиологов (ES.

Показатель, демонстрирующий силу кислоты, называется Ph (пи-аш), или водородный показатель. Чем меньше этот показатель, тем сильнее кислота. Шкала Ph от 0 до 14. Ph равный семи характеризует нейтральные соединения, например, воду. Все соединения c Ph ниже 7 характеризуются кислой средой своих растворов.

Читайте также:  Можно ли есть сырые яйца при язве желудка и двенадцатиперстной кишки

Кислотность растворов НПВС колеблется в пределах 3,5-4,0. Как же тогда НПВС повреждает стенку желудка?

В повреждающем эффекте НПВС задействованы два механизма:

Как быстро НПВС повреждают желудок?

Для побочных эффектов НПВС прослеживается достаточно выраженная зависимость от дозы препаратов и длительности их приема. Чем дольше пациент принимает НПВС и чем выше доза, тем больше вероятность того, что возникнут нежелательные явления.

Нет известного времени или терапевтической дозы, назначение которых может привести к развитию побочных эффектов, но врачи исходят из следующей предпосылки: у пациента, с ранее здоровым желудочно-кишечным трактом, принимающего терапевтические дозы НПВС в течение недели и менее вероятность развития побочных эффектов близка к нулю, но не нулевая.

Примечательно, что большая часть нежелательных явлений при приеме НПВС возникает в первые три месяца лечения. В ряде исследований показано, что максимальный риск побочных эффектов НПВС фиксируется к 84 дню приема этой группы препаратов.

НПВС и желудочно-кишечный тракт. Факторы риска

НПВС и хеликобактер. Патология синергии

В контексте любых проблем с желудочно-кишечным трактом нельзя не рассмотреть влияние хеликобактер пилори. Хеликобактерная инфекция однозначно увеличивает вероятность развития побочных эффектов, связанных с верхним отделом ЖКТ. Но главный вопрос: “влияет ли эрадикация на снижение этой вероятности?” не имеет однозначного ответа. На сегодняшний день верным подходом видится следующий:

Исследования показали, что эрадикация хеликобактер пилори была полезной у пациентов, которые не принимали НПВС, в то время как небольшая польза наблюдалась у пациентов, которые уже принимали и переносили НПВС. Такой подход «тест и лечение» может быть более полезным в группах населения с относительно высокой распространенностью хеликобактерной инфекции.

НПВС. Взаимодействие с другими препаратами

Все, что вам нужно знать про НПВС (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные средства (нестероидные пр.

Как снизить риск поражения желудочно-кишечного тракта при приеме НПВС мы обсуждаем в отдельной статье.

Источник

НПВС и желудочно-кишечный тракт: осложнения и их профилактика

Почему возможно негативное воздействие НПВС на ЖКТ?

Для того чтобы понимать, как нестероидные противовоспалительные препараты воздействуют на слизистую оболочку ЖКТ и вызывают негативные в ней изменения, нужно представлять механизм действия препаратов.

Эти ферменты необходимы для выработки простагландинов. Это биологически активные вещества, «отвечающие» за воспаление и поддерживающие его. Но участие в воспалительных реакциях – не единственная функция этих веществ. Они еще регулируют слизистую желудка, её восстановление.

И если фермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении, то ЦОГ-1 – контролирует выработку именно тех простагландинов, которые защищают слизистую оболочку ЖКТ.

Становится очевидным, что при блокировке приёмом неселективных НПВС ЦОГ-1 будет страдать слизистая ЖКТ и возникать гастротоксичные нежелательные эффекты.

Неселективные НАПВ: аспирин, пироксикам, индометацин — обладают наибольшей гастротоксичной активностью.

НПВС и реакции со стороны ЖКТ

Рассмотрим наиболее часто возникающие патологии ЖКТ, формирующиеся на фоне приема НПВС.

Нестероидная гастродуоденопатия

Из-за частого возникновения побочных эффектов при приёме неселективных НПВС в отношении ЖКТ в клинической медицине выделен особый синдром – нестероидная гастродуоденопатия.

Ингибирование ЦОГ-1 приводит к уменьшению синтеза простагландинов, улучшающих кровообращение в слизистой. Из-за нарушения защитной функции местных факторов защиты, внутренняя желудочная стенка подвергается значительному раздражающему действию.

На фоне приёма НПВС повреждения ЖКТ в форме нестероидной гастропатии(была вроде гастродуоденопатия) чаще отмечаются у женщин. Воспалительные изменения локализуются чаще в антральном и препилорическом отделе желудка. При проведении гастроскопии именно в этих участках наиболее часто визуализируются покраснения, эрозии, язвы, кровоизлияния.

Пациенты могут предъявлять жалобы на появление неприятных ощущений в эпигастральной области, либо на резкие боли в проекции желудка, 12-типерстной кишки, тошноту, отрыжку, изжогу, слабость. Но не всегда имеет место клиническая симптоматика, часто нестероидная гастродуоденопатия диагностируется как случайная находка при проведении ФГДС.

Язвенные дефекты на фоне приёма НПВС имеют некоторые характерные особенности:

У 60% пациентов, особенно у лиц пожилого возраста при развитии гастропатии(была вроде гастродуоденопатия) нет никаких клинических проявлений: отсутствует болевой синдром, изжога, отрыжка, тошнота. Изменения слизистой выявляются лишь при фиброгастроскопии.

Слизистая оболочка желудка обладает адаптационным свойством – она приноравливается к длительному действию НПВС. Нередко после 2-8 недель приёма препаратов выраженность изменения слизистой несколько уменьшается. Более опасными в плане возникновения гастротоксических осложнений являются первые недели приёма НПВС. Если после начала употребления того или иного препарата, относящихся к данной группе, у пациента появились неприятные ощущения в эпигастрии, слабость, потемнел стул, возникли другие признаки желудочно-кишечной патологии, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Не всегда осложнения со стороны ЖКТ могут проявлять себя симптоматикой гастрита, луоленита, иногда единственным признаком, указывающим на их развитие, становятся ЖКТ-кровотечения. Они могут быть обильными и даже угрожать жизни пациента. Если у пациента на фоне приема НПВС развилась резкая слабость, тахикардия, бледность кожных покровов, стул окрасился в чёрный цвет (мелена), следует незамедлительно обратиться в лечебное учреждение.

Нестероидная диспепсия

Данный термин объединяет все клинически выраженные симптомы и состояния неполадок в работе со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с приёмом НПВС.

Симптомы диспепсии включают в себя:

Данные проявления, как правило, не подкрепляются эндоскопическими изменениями органов желудочно-кишечного тракта, носят функциональный характер и не угрожают жизни пациента. Тем не менее, появление неприятной клинической симптоматики является основанием прекратить терапию НПВС для многих пациентов.

Нестероидная энтеропатия

Это патологические изменения стенки кишечника, возникающие на фоне приёма НПВС. Лекарственные средства способствуют увеличению проницаемости кишечной стенки, перемещению бактерий и их компонентов. Внутри кишечника создаются условия для поддержания воспалительного процесса.

Проявлениями нестероидной энтеропатии могут стать:

Проявлениями ЖДА становятся бледность кожных покровов, немотивированная слабость и повышенная утомляемость, тахикардия, снижение гемоглобина в общем анализе крови, сывороточного железа в биохимии.

Боли по ходу тонкого кишечника, повышенное газообразование, расстройство стула могут быть признаками воспалительного процесса на фоне приема НПВС.

Это жизнеугрожающие состояния, которые редко, но имеют место быть и требуют незамедлительного оказания медицинской помощи и экстренной госпитализации в стационар.

Источник

Как защитить желудок при приеме нестероидных препаратов: лучшие средства, отзывы

Обезболивающие препараты могут пагубно влиять на состояние желудочно-кишечного тракта, потому следует заранее продумать, как защитить желудок при приеме нестероидных препаратов для предотвращения болезней ЖКТ.

Важно понимать, что действия предпринимать только после консультации врача.

Что такое НПВС?

НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты, направленные на устранение симптомов острых и хронических патологий. Они проявляют обезболивающее действие, снимают воспаление и повышенную температуру. Механизмы действия препаратов этой группы направлены на снижение синтеза циклооксигеназы, запускающей защитные механизмы в ответ на патологические процессы. Ингибирование синтеза циклооксигеназы влечет подавление синтеза простагландинов – важнейших продуктов процесса воспаления.

Наиболее известный представитель – ацетилсалициловая кислота или аспирин. Широко применяется ибупрофен, анальгин, мовиксикам, кеторолак. Препараты группы НПВС эффективны при болевом синдроме средней и слабой интенсивности.

НПВП классифицируют как селективные и неселективные. К первой группе относятся препараты, блокирующие в большей мере циклооксигеназу-2. Неселективные блокируют обе формы ЦОГ, оказывая выраженное системное действие. Более безопасными для пищеварительного тракта являются селективные НПВП.

Механизмы негативного воздействия

Выделяют несколько механизмов развития НПВП-гастропатии:

Главное значение имеет именно первый механизм. В результате ингибирования синтеза защитных простагландинов уменьшается выработка циклооксигеназы. Простагландины, блокирующиеся НПВП, регулируют секрецию бикарбонатов и местный кровоток. Бикарбонаты, содержащиеся в желудочной слизи и вырабатываемые местными железами, защищают слизистые оболочки желудка от раздражающего воздействия соляной кислоты и химических веществ, проникающих в ЖКТ.

Симптомы поражения ЖКТ на фоне приема НПВП

Клинические проявления гастрита на фоне лечения нестероидными средствами различаются у разных пациентов. В половине случаев заболевание протекает без каких-либо симптомов. Диагностировать гастропатию удается только на стадии развития осложнений.

Отмечаются такие симптомы:

Возможные осложнения

НПВС-гастропатия опасна именно осложнениями. Наиболее частое осложнение – прободение язвы и внутреннее кровотечение. При отсутствии экстренной медицинской помощи такое состояние опасно геморрагическим шоком и летальным исходом.

Во время прободения язвы содержимое желудка попадает в брюшную полость с развитием перитонита. Во время перитонита токсины проникают в общий кровоток с формированием интоксикации. Длительный перитонит чреват заражением крови.

Как защитить желудок?

Слизистая оболочка, лишенная бикарбонатов и слизи, подвержена токсическому влиянию химических препаратов. Потому для предотвращения осложнений и развития НПВП-гастропатии необходимо следовать таким правилам:

Средства для защиты слизистой оболочки

Чтоб защитить желудок при приеме НПВС, необходимо дополнительно принимать препараты, стимулирующие защитные механизмы слизистых оболочек желудка и верхних отделов кишечника. К таким препаратам относятся:

Эти препараты блокируют гистаминовые рецепторы эпителиального слоя слизистой оболочки желудка и снижают проходимость соляной кислоты. Обычно применяются для лечения заболеваний пищеварительного тракта с повышенной кислотностью.

Читайте также:  Лекарства для лечения язвы прямой кишки

Профилактика гастропатии

Для профилактики медикаментозной гастропатии необходимо принимать обезболивающие средства только по назначению врача и строго в назначенных им дозировках. На время терапии нужно отказаться от пищи, раздражающей слизистые оболочки желудка: острых, жирных блюд, фаст-фуда, крепких напитков. Не рекомендуется употребление очень горячей или холодной еды.

Дополнительный прием протективных препаратов позволит защитить желудок при приеме НПВС. Среди народных методов рекомендуется употребление сока алоэ натощак с водой или медом, липовый мед и прополис. Предварительно все методы необходимо обсудить с лечащим врачом.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется сочетание нестероидных противовоспалительных средств со следующими группами препаратов:

Перед применением любых дополнительных средств необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для предотвращения побочных реакций и тяжелых состояний.

Действия при передозировке

Симптомы передозировки противовоспалительными препаратами проявляются в тошноте, рвоте, дрожании конечностей. Возможен черный стул, рвота кровью, помутнение сознание. В случае сильной рвоты с кровью и потери сознания необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

При бессимптомной передозировке применяют активированный уголь. В остальных случаях лечение подбирают симптоматическое.

Отзывы врачей и пациентов

«Нестероидные противовоспалительные средства – сильный инструмент в руках врача, помогающий облегчить состояние пациента быстро и легко. Но только грамотный подход поможет не навредить при этом пищеварительной системе. Если врач утверждает, что защита не нужна, лучше выбрать другого врача.»

Анатолий Федорович, терапевт, г. Комсомольск-на-Амуре

«НПВП помогают быстро устранить боль и процесс воспаления – лучшее решение при остеохондрозе и артрозе.

Но я назначаю их только в случаях острых болей на короткий срок – до пяти дней. Этого достаточно для снятия обострения и предотвращения поражений ЖКТ.»

Анна Николаевна, вертебролог, г. Москва

«При постоянных болях в спине помогают только НПВС и я уже, к сожалению, пришла к гастриту и язве. Залечиваем другими лекарствами, уже для желудка, пока помогает. И это при том, что мне еще нет тридцати, просто вовремя меня не предупредили об опасности бесконтрольного приема обезболивающего – я пила их дольше, чем было прописано.»

Виктория, г. Вологда

«После операции на гайморовой пазухе сильно болела половина лица. Уколы ставить банально некуда уже было, попросила прописать мне обезболивающие в таблетках. Принимала Дексалгин по такой схеме: поесть, через полчаса выпить Омез, еще через полчаса – Дексалгин. Желудок остался в норме.»

Источник

Поражение органов пищеварения у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: факторы риска, тактика ведения

Представлена сравнительная характеристика нестероидных противоспалительных препаратов (НПВП). Рассмотрены применение НПВП в клинической практике, побочные эффекты их применения, методы диагностики поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и так

The comparative characteristic of non-steroid anti-flammation preparations (NPVP) are presented. The application of NPVP in the clinical practice, side effects of their application, methods of the upper divisions of gastrointestinal tract affection diagnostics and tactics of conducting patients, taking NPVP are examined.

Благодаря широкому спектру показаний нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) стали популярным классом лекарственных средств и на сегодняшний день являются лидерами по продажам в аптечной сети.

По данным проведенного в Европе опроса НПВП назначают 82% врачей общей практики и 84% ревматологов. В России в 2007 г. было продано 105,8 млн упаковок НПВП [1]. Самостоятельное потребление НПВП пациентами в 7 раз превышает объем врачебных назначений [1]. С учетом масштаба применения НПВП, вопросы их эффективного использования и безопасности данной терапии чрезвычайно актуальны.

Сравнительная характеристика нестероидных противоспалительных препаратов

Класс НПВП представлен примерно 20 различными по химической структуре препаратами: производными салициловой, индоловой, гетероарил­уксусной, энолиоковой и других кислот, имеющими общие фармакологические эффекты. Основной механизм фармакологического действия всех НПВП заключается в блокаде фермента циклооксигеназы (ЦОГ), регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан А2 (ТхА2). Ингибиция ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противоспалительной и анальгетической активности данного класса препаратов (рис.).

Применение НПВП в клинической практике

В клинической практике НПВП применяются в ряде ситуаций [1–3].

1. Ургентное обезболивание и купирование лихорадки при:

2. Комплексное анестезиологическое пособие.

3. Купирование боли при заболеваниях опорно-двигательной системы.

Перспективно использования НПВП в практике онкологов. Эффективность НПВП в профилактике развития и рецидивов злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) хорошо обоснована теоретически и подтверждена данными эпидемиологических и когортных наблюдательных исследований. Длительное применение НПВП (сулиндак, целекоксиб) позволяет снизить темпы прогрессирования заболевания при семейном аденоматозном полипозе и уменьшить риск рецидивов спорадических аденоматозных полипов толстой кишки. НПВП являются эффективным средством для купирования хронической боли у онкологических больных. Имеются данные, свидетельствующие об эффективности НПВП в качестве дополнительного компонента традиционной химиотерапии.

Побочные эффекты применения НПВП

Терапевтические эффекты, обусловленные ингибированием различного типа ЦОГ (табл. 1), сопряжены с развитием ряда побочных эффектов.

Подавление активности ЦОГ-1 ассоциируется с высокой частотой поражения ЖКТ. Подавление ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ I2-клетками сосудистого эндотелия при отсутствии влияния на контролируемый ЦОГ-1 синтез ТхА2-тромбоцитами на фоне применения селективных НПВП обусловливает высокий риск развития тромбоэмболических осложнений. Помимо этого регистрируются и другие класс-специфические побочные эффекты (табл. 2).

Патология органов пищеварения, ассоциированная с приемом НПВП

Прием НПВП, в первую очередь неселективных в отношении ЦОГ-1, ассоциируется с широким спектром поражения органов пищеварения, от функциональных нарушений до тяжелой органической патологии, способной привести к летальному исходу. Прием селективных НПВП, напротив, сопряжен с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Возможно поражение любого отдела ЖКТ — от полости рта до прямой кишки. Различные желудочно-кишечные симптомы (изжога, тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, гастралгии) испытывают от 10% до 40% больных, при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) гастропатии (эрозии, язвы) регистрируется у 15–30% обследованных, тяжелые осложнения в виде прободений, перфораций, кровотечений — у 0,5–3%, поражение тонкой, толстой кишки, печени отмечается у 1–5% пациентов, принимающих НПВП.

Особенностью НПВП-ассоции­ро­ванных язв являются следующие характеристики:

Риск желудочно-кишечных кровотечений становится максимальным при приеме большинства НПВП к 84-му дню лечения, а для индометацина — в течение первых 7 дней (T. Lee, 2007).

Негативное влияние на ЖКТ не ограничивается только верхними отделами. В последние годы все большее внимание уделяется проблеме лекарственного поражения тонкой кишки, прежде всего т. н. НПВП-энтеропатии. Эта патология характеризуется нарушением проницаемости кишечной стенки с экссудацией белка и диапедезом эритроцитов, приводящей к железодефицитной анемии и гипоальбуминемии, а также повреждению слизистой оболочки с развитием эрозий, язв и их осложнений — кровотечения и перфорации, появлением циркулярных стриктур и нарушением проходимости ЖКТ.

Бессимптомное повышение трансаминаз отмечается у 1–5% больных, регулярно принимающих НПВП, серьезные гепатотоксические реакции отмечаются в 1 случае на 10 000 больных, регулярно принимающих НПВП (U. Boelsterli и соавт., 2002; A. Walker, 1997). Патогенез этой патологии неизвестен. Определенную роль могут играть: поражение митохондрий гепатоцитов, как результат блокады ферментных систем цикла Кребса и разобщения окислительного фосфорилирования, блокада фосфодиэстеразы, нарушение экскреции желчи вследствие образования комплексов с желчными кислотами и энтерогепатической рециркуляции НПВП, иммуногенетические нарушения и др. Поражение печени — редкая, но потенциально угрожающая жизни патология, связанная с приемом НПВП, имеющая характер метаболической или иммунологической идиосинкразии.

Методы лабораторной и инструментальной диагностики патологии ЖКТ

Основными методами диагностики поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта является ЭГДС, которую в группах риска необходимо провести в первый месяц от начала лечения. Вспомогательное значение может иметь исследование кала на скрытую кровь чувствительным методом.

Проведение диагностических мероприятий для выявления патологии тонкой кишки показано больным, регулярно принимающим НПВП, в случае наличия у них клинических симптомов (диарея, метеоризм, абдоминальная боль), признаков кишечного кровотечения или железодефицитной анемии, гипоальбуминемии. Для диагностики поражения слизистой тонкой кишки используют эндоскопические методы, позволяющие визуализировать тощую и подвздошную кишку — энтероскопию, для диагностики стриктур — энтерографию с контрастным веществом, для диагностики воспаления — кал на кальпротектин. Обязательным является исследование кала на скрытую кровь высокочувствительными методами (иммунохимический метод или тест на трансферрин и гемоглобин в кале).

С целью диагностики гетатотоксических реакций необходим мониторинг биохимических показателей печени (табл. 3).

Тактика ведения пациентов, получающих НПВП

При ведении пациентов, получающих НПВП, необходимо:

При наличии факторов риска необходимо проведение соответствующей профилактики. При риске ЖКТ-осложнений назначаются ингибиторы протонной помпы, при кардиоваскулярном риске — низкие дозы ацетилсалициловой кислоты.

Динамическое наблюдение за пациентами с различной степенью риска гастропатий [1]

1. Степень риска гастропатий отсутствует.

Если факторов риска нет, но длительность приема НПВП составляет более 4 недель, следует назначить селективные НПВП + ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Читайте также:  Может ли быть запор от фиников для

Контроль за нежелательными эффектами. Необходимые исследования: общий анализ крови (ОАК), определение уровней АЛТ, АСТ, креатинина; контроль артериального давления (АД) — перед лечением, через 3 недели от начала лечения, затем 1 раз в 3 месяца при непрерывном приеме в средних и высоких дозах; оценка субъективных жалоб (со стороны ЖКТ, отеки и т. д.) при каждом визите. При появлении признаков патологии ЖКТ необходимо провести эндоскопическое исследование (ЭГДС, колоноскопия, капсульная эндоскопия), кал на скрытую кровь чувствительным методом, кал на кальпротектин.

Лечебная тактика. Возможно назначение неселективных НПВП: ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен (2-я линия: индометацин, пироксикам, напроксен) или могут быть назначены селективные НПВП.

В группах риска применение ИПП должно продолжаться на протяжении всего курса лечения НПВП или низкими дозами Аспирина.

2. Риск умеренный.

Имеется 1 фактор риска (пожилой возраст без дополнительных факторов риска (нет тяжелой сопутствующей патологии), или прием кортикостероидов, или курение и прием алкоголя, или инфицированность Н. рylori, или диспепсия в анамнезе).

Контроль за нежелательными эффектами. Необходимые исследования: ОАК, определение уровней АЛТ, АСТ, креатинина; контроль АД — перед лечением, через 3 недели от начала лечения, затем 1 раз в 3 месяца при непрерывном приеме в средних и высоких дозах; оценка субъективных жалоб (со стороны ЖКТ, отеки и т. д.) при каждом визите, при появлении признаков патологии ЖКТ необходимо эндоскопическое исследование (ЭГДС, колоноскопия, капсульная эндоскопия), кал на скрытую кровь чувствительным методом, кал на кальпротектин; дополнительно ЭГДС через 1 месяц после начала приема НПВП, при появлении признаков НПВП-гастропатий определить наличие Н. рylori любым методом в соответствии со стандартами, общий анализ крови 1 раз в месяц.

Лечебная тактика. Может назначаться любой селективный НПВП или неселективный НПВП + ИПП (следует стремиться к назначению НПВП в малых дозах, коротким курсом).

3. Риск высокий.

Имеется 1 фактор риска (язвенный анамнез, или прием Аспирина, или тяжелая сопутствующая патология).

Контроль за нежелательными эффектами. Необходимые исследования: ОАК, определение уровней АЛТ, АСТ, креатинина; контроль АД — перед лечением, через 3 недели от начала лечения, затем 1 раз в 3 месяца при непрерывном приеме в средних и высоких дозах, оценка субъективных жалоб (со стороны ЖКТ, отеки и т. д.) при каждом визите, при появлении признаков патологии ЖКТ — эндоскопическое исследование (ЭГДС, колоноскопия, капсульная эндоскопия), кал на скрытую кровь чувствительным методом, кал на кальпротектин; дополнительно: ЭГДС через 1 месяц после начала приема НПВП, при появлении признаков НПВП-гастропатий определить наличие Н. рylori любым методом в соответствии со стандартами, общий анализ крови 1 раз в месяц.

Лечебная тактика. Назначить по выбору: селективный НПВП + ИПП (стремиться к назначению в малых дозах, коротким курсом).

4. Риск очень высокий.

У пациента есть язвы, осложненные кровотечением или перфорацией в анамнезе, или часто рецидивирующие язвы, или комбинация двух факторов риска и более.

Контроль за нежелательными эффектами. Необходимые исследования: ОАК, определение уровней АЛТ, АСТ, креатинина; контроль АД — перед лечением, через 3 недели от начала лечения, затем 1 раз в 3 месяца при непрерывном приеме в средних и высоких дозах, оценка субъективных жалоб (со стороны ЖКТ, отеки и т. д.) при каждом визите. При появлении признаков патологии ЖКТ необходимо эндоскопическое исследование (ЭГДС, колоноскопия, капсульная эндоскопия), кал на скрытую кровь, кал на кальпротектин; дополнительно: ЭГДС через 1 месяц после начала приема НПВП, при появлении признаков НПВП-гастропатий определить наличие Н. рylori любым методом в соответствии со стандартами, общий анализ крови 1 раз в месяц.

Лечебная тактика: назначить селективный НПВП + ИПП. У лиц с язвенным анамнезом и лиц, получающих препараты, влияющие на свертываемость крови, использование селективных НПВП без ИПП не является эффективным методом профилактики гастропатий и осложнений. В группах риска применение ИПП должно продолжаться на протяжении всего курса лечения НПВП или низкими дозами Аспирина.

При сочетании ЖКТ-факторов риска и кардиоваскулярных осложнений следует назначить селективный НПВП + ацетилсалициловую кислоту + ИПП.

Тактика ведения пациентов с различным сердечно-сосудистым риском в настоящей статье не рассматривается.

При приеме нимесулида контроль показателей, отражающих состояние печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), необходимо осуществлять 1 раз в месяц.

Лечение язв, ассоциированных с приемом НПВП [1, 4]

Прекращение приема НПВП само по себе не приводит к рубцеванию язв, но может повышать эффективность противоязвенной терапии.

Ингибиторы протонной помпы (40 мг в сутки омепразола (Омез®), или рабепразола, или 60 мг лансопразола) являются основным средством лечения гастродуоденальных язв и эрозий, превосходящими по лечебному действию Н2-гистаминоблокаторы и мизопростол (уровень доказательности рекомендаций А). Длительность курсовой терапии при локализации небольших язв в двенадцатиперстной кишке должна быть не менее 4–6 недель, а при больших размерах и локализации язв в желудке — 8–12 недель. Эффективность противоязвенной терапии может быть повышена комбинацией ИПП с препаратами висмута (уровень доказательности рекомендаций С).

С профилактической целью в группах риска используются ИПП (20 мг в сутки омепразола (Омез®) или рабепразола или 30 мг лансопразола) на протяжении всего приема любых НПВП, включая низкие дозы Аспирина.

Лечение НПВП-энтеропатий

Подходы к медикаментозному лечению НПВП-энтеропатии не разработаны. Применение ИПП не уменьшает риск развития НПВП-энтеропатии. Использование селективных НПВП снижает риск развития или рецидива патологии тонкой кишки. По сравнению с неселективными НПВП селективные НПВП существенно безопаснее в плане развития НПВП-энтеропатии. По некоторым данным, прием сульфасалазина и коллоидного субцитрата висмута способствовал уменьшению кровопотери при приеме НПВП. Одновременное назначение НПВП и сульфасалазина в дозе 2 г/сутки редуцировало увеличенную проницаемость кишечного эпителия, индуцированную приемом индометацина (J. Hayllar, 1994). Дополнительное назначение метронидазола в дозе 400 мг 2 раза в сутки 7 дней способствовало редукции изменений кишечной проницаемости, вызванной приемом индометацина (G. Davies, 1993).

Особенности применения нимесулида

Один из наиболее популярных в России селективных НПВП — нимесулид (Найз®). Эффективность нимесулида подтверждена длительным периодом (более 20 лет) клинического использования. Немаловажно, что генерики нимесулида в нашей стране по цене доступнее других представителей группы селективных НПВП.

Продемонстрировано преимущество нимесулида перед другими НПВП по быстроте действия и выраженности анальгетического эффекта. Благодаря своим биохимическим особенностям, нимесулид легко попадает в область воспаления (в частности, в пораженные суставы при артрите), накапливаясь в большей концентрации, чем в плазме крови. Через 30 мин после перорального приема концентрация препарата в крови достигает

50% от пиковой и отмечается отчетливый обезболивающий эффект. Через 1–3 ч наступает пик концентрации препарата и, соответственно, развивается максимальное анальгетическое и противовоспалительное действие.

Молекула нимесулида в отличие от многих других представителей лекарственной группы НПВП имеет свойства основания. Это затрудняет ее проникновение в слизистую верхних отделов ЖКТ, тем самым уменьшая возможность контактного раздражения слизистой желудка и развития диспепсии. Нимесулид в целом лучше переносится, чем неселективные НПВП. На сегодняшний день отсутствуют данные метаанализа о безопасности нимесулида, как и ряда других селективных НПВП, в отношении серьезных осложнений со стороны ЖКТ [5].

Все НПВП, включая селективные, способны вызывать эндоскопическое поражение ЖКТ, развитие тяжелых ЖКТ-осложнений.

При наличии факторов риска, к которым относится пожилой возраст, наличие соматической патологии и др. использование только селективных НПВП недостаточно профилактики гастропатий и ЖКТ-осложнений. Назначение ингибиторов протонной помпы требуется на весь период лечения НПВП.

В каждом случае выбор нимесулида, как препарата для длительного применения, должен сопровождаться тщательным анализом факторов риска и последующим активным контролем нежелательных эффектов.

Противопоказанием для назначения являются: наличие эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, нарушения свертывания крови, печеночная почечная недостаточность, активное заболевание печени или сопутствующее применение любых потенциально гепатотоксичных средств.

У лиц с язвенным анамнезом и лиц, получающих препараты, влияющие на свертываемость крови, использование нимесулида необходимо на фоне сопутствующего приема ИПП. Применение нимесулида у больных с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, как и других НПВП, возможно только на фоне их эффективной медикаментозной коррекции. В силу обсуждаемой проблемы гепатотоксических осложнений, нимесулид, как и все НПВП, не следует назначать больным с хроническими заболеваниями печени, сопровождающимися нарушением функции, или лицам, имеющим в анамнезе лекарственные гепатотоксические реакции.

Таким образом, во всех клинических ситуациях, даже если планируется кратковременное применение препаратов в низких дозах, выбор НПВП должен осуществляться индивидуально, исходя из фармакологических особенностей препарата, клинической ситуации и наличия факторов риска появления нежелательных эффектов. Врач должен осуществлять контроль за нежелательными эффектами. Пациенту также должна быть предоставлена необходимая информация о возможных нежелательных эффектах и методах самоконтроля в процессе лечения.

Литература

* ГБОУ ВПО ОмГМА МЗ РФ, Омск
** ГБОУ ВПО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Источник